2015年的冬天，出生1个月的康康（化名）因出现呕吐、腹泻、黄疸退而复现等症状，被妈妈从县城带到怀化市妇幼保健院遗传科就诊。经过串联质谱、尿气相色谱及基因检测，康康被确诊为发病率极低的β-酮硫解酶缺乏症。

听到康康得了罕见病，全家人都急坏了，β-酮硫解酶缺乏症到底是什么病？以前从来没有听说过这么奇怪的病，康康还能健康成长吗？

接诊的沈玉燕医生立即给予康康口服左卡尼汀、低蛋白饮食及对症支持等治疗，叮嘱家长按时带康康复诊，预防病情发作。由于诊治及时，康康的症状很快有了明显改善。多年来，康康在遗传科冯宗辉团队的规范服务和帮助下，生长发育等指标追赶上了同龄正常儿童，如今已经满8岁了。

β-酮硫解酶缺乏症（β-ketothiolase deficiercy，MIM203750）又称线粒体乙酰辅酶A硫解酶（T2）缺乏症，是因β-酮硫解酶缺陷导致异亮氨酸和酮体代谢异常的罕见的常染色体隐性遗传病。该病发病率极低，自1971年首次报道以来，文献报道的病例仅有百余例，未见具体发病率的相关报道。

该病多婴儿及儿童期起病。其临床表现个体差异大，常表现为急性发作的酮症酸中毒，常以禁食、发热、胃肠道及上呼吸道感染等为诱因，呼吸深长，可有酮味，多伴有呕吐、脱水、昏睡甚至昏迷；少数患者还伴有其他代谢异常，如血糖升高或降低、高氨血症及高甘氨酸血症等。

首次发作时若能得到及时诊断和恰当治疗，多数患儿可完全恢复并长期维持正常，否则，急性代谢性酸中毒可反复发作，严重者导致死亡，幸存者多遗留严重的神经系统后遗症。

如何诊断β-酮硫解酶缺乏症？

1.临床上有反复发作的难治性呕吐合并酮症酸中毒者要警惕该病。

2.通常有明确诱因，可在禁食、胃肠道及上呼吸道感染、发热、应激或过量摄入蛋白多后急性起病。

3.常规检测可见尿酮体阳性，血气分析pH降低，部分患者可有血糖明显升高或降低，血氨浓度正常或升高。血常规及肝功能多无明显异常。

4.①血串联质谱检测酰基肉碱谱可见血3-羟基戊酰肉碱（C5OH）、3-羟基丁酰肉碱（C4OH）及异戊烯酰肉碱（C5:1）浓度升高；②尿气相色谱质谱检测可见尿2-甲基-3-羟基丁酸（2M3HB）、甲基巴豆酰甘氨酸（TIG）及2-甲基乙酰乙酸（2MAA）明显升高；③外周血白细胞及成纤维细胞硫解酶活性明显降低；④基因检测明确有ACAT1基因突变。

有什么办法可以预防吗？

当然有。那就是新生儿疾病筛查！

β-酮硫解酶缺乏症可以通过新生儿疾病筛查做到在发病前诊断及治疗，从而避免患儿发病引起危重并发症的发生。

新生儿疾病筛查如何做？

宝宝出生后2—7天，通过采集4滴足底血，进行串联质谱筛查。这种筛查方法，可以同时筛查40余种遗传代谢病。怀化市妇幼保健院新筛中心确诊包含β-酮硫解酶缺乏症等罕见病患儿90余例，经新生儿疾病筛查确诊的患儿及时治疗，绝大多数避免了死亡与残障。

新生儿疾病筛查与新生儿遗传病基因筛查有何不同？

目前，新生儿疾病筛查以代谢物生化指标检测为主，这种筛查虽然为新筛工作作出了重要贡献，但仍存在局限性，如检测结果假阳性率较高，且有一定的假阴性，对早期无生化改变或者生化改变不明显人群易出现漏诊，而新生儿遗传病基因筛查可以弥补目前新生儿筛查的不足。

新生儿遗传病基因筛查，一次实验可检测72种儿童期发病率较高的遗传代谢病，扩大了新生儿遗传病筛查的疾病谱，联合传统生化筛查，可提高新生儿遗传病筛查效率，降低传统筛查方法的假阳性和假阴性。