公示时间：2019年5月20日至5月25日

（公示期内如有异议请将相关情况反映至科教科，联系方式0745-2553531贺晓玲）

项目名称: 怀化市多技术平台出生缺陷综合防控

项目完成人：冯宗辉、谌燕、黎剑、向文秀、肖刚、李宴宾、姜淑敏、

提名意见:    拟提名湖南省科技进步三等奖

项目简介    本项目属于出生缺陷防控领域，旨在利用全面、先进的技术平台整合资源，创建一套完整的出生缺陷防控体系。

（一）、项目主要技术内容和指标：

1、在婚前或孕前采用PCR技术开展对常见单基因病的筛查及诊断，如：家族中有明确单基因疾病的育龄夫妇进行携带者筛查，若夫妻双方同为携带者，则需进行生育指导--产前诊断或胚胎植入前诊断。2、对于无特殊病史及家族史的适龄孕妇：①进行非整倍体染色体疾病的产前血清学筛查和胎儿结构异常的筛查。采用酌情联合筛查方案，具体指标：1）早孕指标：NT值结合孕妇9-13+6周血清PAPP-A、free-βhCG 浓度测定，采用PE公司提供的Lifecycle软件依靠本地区的数据库来计算孕妇怀有染色体非整倍体胎儿的风险值。判读：21-三体(<1/270)、18-三体(<1/350)为低风险；21-三体(>1/270)、18-三体(>1/350)为高风险；2）中孕指标：在15-20+6周行AFP+free-βhCG +uE3测定，计算胎儿21、18-三体和开放性神经管畸形风险。判读：21-三体（1/270-1/1000）、18-三体（1/350-1/1000）临界风险的孕妇建议NIPT检测。血清筛查21-三体(>1/270)、18-三体(>1/350)高风险及NIPT高风险者行产前诊断染色体核型分析；染色体核型正常及血清学筛查低风险者行胎儿III系统超声筛查，监测胎儿生长发育情况。②超声发现胎儿有软指标异常或结构异常者行CMA检查；③对于孕周较大错过产前筛查或产前诊断有风险的人群行NIPT/BoBs快速检测。3、胎儿出生后进行新生儿遗传代谢疾病的筛查：包括PKU、G6PD缺乏症、CAH以及多种遗传代谢的串联质谱筛查技术。对确诊的患儿及时诊断，治疗和康复。

客观评价

对2014-2016年青岛地区的产前筛查与产前诊断情况进行回顾性分析，探讨筛查模式的优化过程，为出生缺陷干预提供科学依据。方法：1235全自动时间分辨荧光免疫分析仪测定孕妇血清标记物AFP、free-HCG、uE3的生化值，同时结合其孕周、年龄、体重等因素进行风险评估，对高风险或临界风险的孕妇召回，建议羊水或无创DNA检测以及影像学检测，并紧密随访至出生后半年。ELISA检测优生四项严密把关指导产前妊娠过程。结论：实行血清学筛查联合无创DNA、羊水脐血产前诊断的逐级筛查模式，可以更有效地利用医疗资源，很大程度上降低出生缺陷的发生。

 郴州市出生缺陷产前诊断防控技术规范化体系的临床应用研究[J]在妊娠期,通过生化、影像,分子生物学,细胞遗传学等技术及早识别胎儿的先天缺陷,减少出生缺陷的产生.方法 对2007年1月至2014年12月在该院产前诊断中心就诊的158137例孕妇进行了血清学产前筛查,其中产前筛查高危11993例其中6319例孕妇选择了侵入性产前诊断.116747例孕妇进行了产前诊断超声检查.结果 经产前诊断确诊染色体异常胎儿194例,严重结构畸形胎儿2259 例,均终止了妊娠.建立了郴州市出生缺陷产前诊断防控技术规范化体系.结论 出生缺陷产前诊断防控技术规范化体系有效降低了该区婴儿出生缺陷的发生率,达到了优生优育的目的。

涉及综合本项目所述技术特点，对怀化市近十年来三级超声筛查胎儿畸形、早中孕血清学筛查高危人群及其他高危孕妇进行羊水染色体或基因芯片检测、地贫筛查或基因诊断、联合新生儿遗传代谢病筛查及相关基因诊断结果及资料进行整理，研究多技术平台联合防控出生缺陷的“湖南怀化市联合使用多技术平台防控出生缺陷的研究及临床应用”所检索范围及时限内，除本项目外，国内未见相同文献报道。

综上所述，怀化市多技术平台出生缺陷防控的开展，让各技术平台紧密相连，相互弥补，比同类研究更为先进，能更好的了解怀化市出生缺陷发生率水平及构成情况，掌握怀化市出生缺陷变化趋势，最大限度减少病残儿的出生。

推广应用情况

多技术平台的出生缺陷防控是在妇幼保健网络系统上，按照出生缺陷的三级防控流程进行技术推广，遍及怀化市13个县市辖区及周边地区。随着宣传教育的深入，以及政府对民生工作的大力支持，出生缺陷防控的项目达到以下目标：产前筛查普及率已达90%以上；超声筛查率达90%以上；产前诊断率达到70%；地中海贫血筛查率达到60%；新生儿疾病筛查率达到90%以上；新生儿疾病诊断率达60%以上；所有诊断异常的胎儿及患儿均得到及时的干预和治疗。取得了一定的社会效益。

主要完成人情况

冯宗辉 主任医师 医学遗传中心主任，主持和参与该项目。2011-2013年开始者手进行该项目的具体的选题、技术论证、课题的设计。从2013年起负责项目的具体实施和技术项目的研究。先后发表《孕期血清标志物检测联合超声检查产前筛查的临床分析》、《产前超声筛查在胎儿结构畸形诊断中的临床运用》、《2011年-2015年怀化市出生缺陷医院监测结果分析》等论文10余篇。怀化市医学遗传学专业委员会主任委员，湖南省预防医学会、医学遗传学会专业委员、优生优育协会专业委员，2012年获原卫生部妇幼司全国亨氏杯专科建设贡献奖，2015全国妇幼健康先进工作者，2017年全国卫生计生系统先进工作者，获怀化市科技进步三等奖两项，2018年荣获湖南省预防医学会科技二等奖排名第一。

谌燕 主治医师自 2015年12月至2017年12月参与该项目遗传咨询、产前诊断、资料的收集、整理、撰写。怀化市医学会医学遗传学专业委员会秘书；2018年荣获湖南省预防医学会二等奖一项排名第二。

黎剑 副主任医师 怀化市妇幼保健院副院长，从2013年开始负责出生缺陷群体防控工作，并参与政府出生缺陷防治工作的政策的实施。该项目的技术人员的培训、课题的选题以及技术项目的论证，并亲自参与项目的推广。所带团队先后获得了湖南省维护妇女儿童权益贡献奖、原卫生部妇幼司妇女儿童健康特别贡献奖、全国亨氏杯妇幼保健机构监测管理奖，多次获得省卫计委妇幼健康工作综合、单项工作先进荣誉称号，2017年所领导的科室被评为湖南省巾国文明岗。

向文秀 副主任检验师，负责各实验项目的申请、论证、项目启动；负责实验人员的申请、培训、实验项目安排；负责实验报告审核 。2011年《改良羊水细胞培养技术临床应用》获怀化市科学进步奖三等奖。

肖刚 主管检验师，主要从事新生儿疾病筛查技术平台、串联质谱筛查技术平台、产前筛查技术平台、新生儿疾病诊断的开发、使用、数据整理、分析。2011年《酌情联合筛查出生缺陷新技术应用研究》怀化市科学技术进步三等奖，2014年《新生儿先天性甲低的筛查与早期治疗研究》怀化市科学技术进步三等奖，近五年中，2016年、2017年评为医院优秀工作者，多次评为优秀党员。

李宴宾 主管检验师，在2015年1月到2017年12月主要从事新生儿筛查技术平台的使用、数据整理及分析。

姜淑敏 执业医师，医学遗传专业委员会秘书，2015年01月到2017年12月主要负责遗传咨询、数据整理、分析。

社会效益、生态效益

各项技术平台的相互弥补，达到了既节约成本又减少了患儿的出生，使得越来越多的严重致残、致畸、致愚的先天性缺陷得以及早的诊断和干预。

1）目前确诊α-地中海贫血431人、β-地中海贫血562人、α+β地中海贫血36人，羊水产前地贫诊断70余例，诊断中间型地贫2例，并有效的阻断了4例重型地贫患儿的出生；

2）羊水检查4005例，产前诊断出染色体异常152例(其中唐氏儿66例)，CMA检测出染色体微缺失微重复163例，其中明确致病56例，均得到了及时的产前诊断及干预。

3）超声筛查--诊断胎儿明显结构异常2618例。

4）新生儿遗传代谢性疾病的筛查（四病+串联）,诊断出CHA：1例、PKU：2例，G6PD酶缺乏症：621例，高TSH：67例；发现罕见遗传代谢性疾病20例。其中2-甲基丁酰-辅酶A脱氢酶缺乏症（全国首例）；β-酮硫解酶缺乏症（湖南省首例）；

主要应用单位情况表